當(dāng)下疫情還在肆虐，全世界近年來最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機尚未遠(yuǎn)去。不斷推出的疫苗贏得了有效的防控局面，與此同時，對抗病毒的藥物需求也變得越來越迫切。

“新冠特效藥的研發(fā)已經(jīng)不僅僅是一個企業(yè)或者一個產(chǎn)業(yè)的需求，其實已經(jīng)上升到了國家的需求。如果能研制出一種創(chuàng)新藥將病毒像流感一樣控制住，會大大提升國際影響力。”在近日舉辦的第十二屆中國(泰州)國際醫(yī)藥博覽會上，中國科學(xué)院上海藥物研究所所長李佳談到，新藥創(chuàng)制是生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的核心驅(qū)動力，不僅僅是民生問題，也是國家重大需求，同時也是世界科技的前沿，還是面向人民健康最主要的抓手。

新藥研發(fā)的重要性不言而喻，不管是在傳染病領(lǐng)域，還是在腫瘤、罕見病等其他領(lǐng)域。當(dāng)前，我國新藥研發(fā)已從跟蹤仿制階段發(fā)展到模仿創(chuàng)新階段，并向原創(chuàng)創(chuàng)新階段邁進(jìn)，面臨著新的形勢，呈現(xiàn)出一些新的特點，也面臨著新的機遇和挑戰(zhàn)。

新藥研發(fā)失敗率高達(dá)95% 行業(yè)創(chuàng)新壓力加大

創(chuàng)新，是整個生物醫(yī)藥行業(yè)面臨的必選項。

與此同時，生物醫(yī)藥的創(chuàng)新需要高技術(shù)、高投入，這也意味著整個行業(yè)會與風(fēng)險并存。

“新藥研發(fā)失敗率高達(dá)95%，而且往往難以早期預(yù)判，每年多起重大臨床三期臨床試驗項目遭遇失敗。但創(chuàng)新藥物是制藥企業(yè)永恒的主題，因為只有創(chuàng)新藥物才能獲得高利潤，才能負(fù)擔(dān)一個企業(yè)真正的創(chuàng)新研發(fā)。”李佳談到，當(dāng)下新藥研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)，例如費用越來越高，周期越來越長，同時新藥含金量(療效)下滑，峰值銷售額減少，黃金銷售期縮短等。

首先，新藥研發(fā)的難度越來越大。李佳介紹，新藥研發(fā)的失敗率很高，二十個新藥進(jìn)入臨床，最后只有5%的成功率。以篩選化合物為基數(shù)計算，成功率僅為百萬分之一到萬分之一。進(jìn)入臨床研究階段，二期成功率約18%，三期不足50%。

其次，新藥研發(fā)的費用越來越高。據(jù)Tufts Center數(shù)據(jù)，研發(fā)一個新藥平均所需要的費用在2001年為8.02億美元，2014年為26億美元。一項統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，世界12大制藥公司的花費更高，平均為62.8億美元，其中阿斯利康最高，達(dá)到124億美元，花費最低的安進(jìn)也高達(dá)37億美元。

還有新藥研發(fā)的周期越來越長。李佳介紹，原創(chuàng)新藥多需進(jìn)行概念證實和更大規(guī)模臨床研究，這往往需要10年以上的時間。

“雖然投資越來越大，風(fēng)險越來越大，但整個行業(yè)對生物醫(yī)藥的熱情沒有任何的降低。”李佳表示。

協(xié)同創(chuàng)新越加普遍 藥物研發(fā)更精細(xì)化

越來越多資本入局生物醫(yī)藥這條“黃金賽道”，生物醫(yī)藥行業(yè)也在不斷發(fā)生變革。

李佳談到，當(dāng)前新藥研發(fā)有四個趨勢，一是更加注重靶標(biāo)的有效性;二是更加注重療效的可預(yù)測性;三是更加注重藥物的成藥性;四是更加倡導(dǎo)研發(fā)的便捷性。

“國際上所有的高新技術(shù)都在與生物醫(yī)藥方向進(jìn)行結(jié)合，生命科學(xué)、生命組學(xué)、疾病組學(xué)、基因編輯等，還有化學(xué)、物理學(xué)、信息科學(xué)、材料科學(xué)，都在向生物醫(yī)藥集中。李佳認(rèn)為，生物醫(yī)藥的發(fā)展不僅僅是在制藥方面，也代表著大健康領(lǐng)域全方位的變革。

在藥企合作方面，跨國藥企更加注重開放式創(chuàng)新和研發(fā)合作網(wǎng)絡(luò)及聯(lián)盟，進(jìn)行協(xié)同創(chuàng)新，與中小企業(yè)、學(xué)術(shù)界的合作越來越普遍和頻繁。

與此同時，生物醫(yī)藥行業(yè)也朝著更精細(xì)化的方向發(fā)展。

李佳談到，一方面，整個生物醫(yī)藥行業(yè)分工越來越精細(xì)化，比如CRO、CMO、CXO等，從研發(fā)到生產(chǎn)都可以找到代工。另一方面，藥物研發(fā)針對的疾病更精細(xì)化。“一個胃癌可能有幾十種分型，對某一些分型這一藥物用的，但是另外分型可能就沒用。”

“現(xiàn)在的藥物研發(fā)已經(jīng)從靶標(biāo)藥物進(jìn)展到了疾病分子分型的藥物模式，從原來的重磅炸彈式的藥物研發(fā)模式到了精確制導(dǎo)型的藥物研發(fā)模式。”李佳表示。

加速中國新藥研發(fā)要從模仿創(chuàng)新向原始創(chuàng)新轉(zhuǎn)變

在我國“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的推動下，2008年到2018年，我國誕生了41個I類新藥，其中2018年新增10個。2019年中國新增12個I類新藥，2020年新增15個。

李佳表示，中國現(xiàn)在每年已經(jīng)有二十多個新藥產(chǎn)出，這在國際上都是很難得的。同時，一些新興的療法，例如生物技術(shù)藥物、細(xì)胞治療、基因治療、基因編輯等，這些新療法、新藥物最近也取得了巨大的突破。

據(jù)麥肯錫調(diào)研發(fā)現(xiàn)，2016年我國還處在新藥研發(fā)的第三梯隊，對全球醫(yī)藥研發(fā)貢獻(xiàn)在1%—5%。2018年，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)上升到4%—8%，已跨入全球第二梯隊。

“我國近年來產(chǎn)出的新藥確實很多，但銷售額還沒有上來，跟國際其他新藥的銷售額相比也有很大的差距。”李佳談到。

數(shù)據(jù)顯示，全球銷售額第一的“藥王”阿達(dá)木單抗在2019年銷售額突破了191.7億美元，2020年接近200億美元?？鐕幤驪D-1/PD-L1的銷售額也早已突破200億美元。

李佳表示，我國已成為全球第二大藥品市場，僅次于美國，但全球銷售前50強，中國制造藥物無一上榜。

與此同時，我國生物醫(yī)藥的創(chuàng)新能力還較為薄弱。李佳提到，在我國，仿制藥達(dá)到95%，上市新藥中me-too藥物最多，原創(chuàng)藥物寥寥無幾，新藥市場被國際大公司產(chǎn)品壟斷。

“我們已經(jīng)從跟蹤仿制邁入了模仿式創(chuàng)新，但是我們從今天開始必須要關(guān)注原始創(chuàng)新。”李佳強調(diào)。

新藥研發(fā)是應(yīng)該追求速度(First-in-Class)，還是追求質(zhì)量(Best- in-class)，一直是業(yè)界討論較為激烈的話題。

李佳認(rèn)為，要做到真正的醫(yī)藥創(chuàng)新，打破國際壟斷的壁壘，就必須要做First-in-Class(同類第一)。

“First-in-Class代表著醫(yī)藥領(lǐng)域里面最賺錢的部分，最能解決臨床未滿足需求。”李佳說到，以PD-1為例，我國PD-1抗體比其他國家慢了4年時間，第一個和第二個占了85%的市場，而第三第四第五上市大概占了10%，最后所有的加起來不會超過5%。看起來我們有五個PD-1上市了，但是真正占全世界的市場份額不到5%，所以從這個角度來說時間是超過一切的。

那么，中國有可能在創(chuàng)新藥方面實現(xiàn)彎道超車嗎?

李佳認(rèn)為，未來五到十年，將迎來全球制藥工業(yè)重組和轉(zhuǎn)型升級的時期，中國面臨著難得的機遇期。

“以新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、新生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、新分子實體發(fā)現(xiàn)、組合藥物研究和快捷成藥性研究五大科技為核心的原創(chuàng)新藥研發(fā)大變革正在深入發(fā)展，我們可以在些方面實現(xiàn)彎道超車。”李佳談到，生物醫(yī)藥不僅僅是在于新藥創(chuàng)制，還包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、再生醫(yī)學(xué)、智能醫(yī)療、新材料工業(yè)、高端制藥等大健康領(lǐng)域全方位的變革，所以一旦抓住了這個“龍頭”，整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可能會變的不一樣。

“生物醫(yī)藥已經(jīng)到了黃金時代!我認(rèn)為20到30年之內(nèi)，中國一定會出現(xiàn)自己的大藥廠，我們有六千家的本土藥企，還有很多的海歸建立了biotech，這些都是有可能的。”李佳說到。

(記者 李青云)